脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia,脊柱 SED)是一種罕見的遺傳病，發(fā)病率約為1/100 000，骨骺表現(xiàn)為長骨和椎體的發(fā)育骨骺發(fā)育異常并因此導致短軀干侏儒，可以分為以下三種亞型：
臨床特征：
出生時已可見胸骨異常，以后發(fā)展為胸廓明顯畸形。第代
兒童期呈短軀干性侏儒，試管可伴有腭裂及畸形足。嬰兒遺傳面部圓而扁平，脊柱頸短。骨骺腰椎過度前凸，發(fā)育脊椎側彎，不全避免齒狀突發(fā)育不良可造成寰樞關節(jié)不穩(wěn)定。第代
晚期患者常出現(xiàn)寰椎錯位導致截癱。試管部分患者有近視和視網(wǎng)膜剝離，嬰兒遺傳無角膜渾濁。脊柱智力正常。X線檢查可見：干骺線不規(guī)則變寬，肋骨前端外展呈杯口狀。胸椎側位呈梨形(椎體后緣較前緣短)，脊柱椎體扁平，椎間隙稍窄，齒狀突骨化不全。髂骨翼低，外展不足，髖臼頂呈水平狀，髖臼窩深。恥骨、恥骨頭及股骨頸骨化不全，長骨的骨骺扁平變形，以股骨頭最嚴重，手骨無明顯異常。
先天性脊柱骨骺發(fā)育不全
遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia tarda, X-linked, SEDT, OMIM 313400);臨床特征：
出生和幼兒期無明顯癥狀，多在5~10歲時出現(xiàn)生長緩慢，表現(xiàn)為身材矮小、短軀干、桶狀胸、脊柱發(fā)育異常，形成短軀干侏儒。髖及肩關節(jié)僅有輕度異常，腰背和四肢大關節(jié)(髖、肩)疼痛及活動受限。
X線檢查可見椎體變扁和椎間隙顯著狹窄，可有椎間盤鈣化。骨盆狹小、髂骨翼小。四肢大關節(jié)較早發(fā)生退行性病變。髖臼深，股骨頭扁，股骨頸短。
晚發(fā)型脊柱骨骺發(fā)育不全
Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia congenital, Wolcott-Rallisontype, OMIM 226980)臨床特征：
該病非常罕見，多發(fā)生在近親結婚較多的人群中。主要臨床表現(xiàn)有新生兒早發(fā)性糖尿病，骨骺發(fā)育異常，以及肝臟功能異常。骨骼異常主要影響長骨、骨盆和椎骨，而頭骨一般正常。膝部X光可見干骺端變大且不規(guī)則，股骨和脛骨骨垢扁平，并伴有骨密度降低。
脊柱骨骺發(fā)育不全相關基因介紹SEDC，常染色體顯性遺傳病，是由COL2A1基因(OMIM 120140)突變導致，定位與12q13.11，有57個外顯子。主要編碼合成Ⅱ型膠原蛋白，參與骨膜內(nèi)成骨及軟骨內(nèi)成骨的調(diào)控過程。其突變會造成Ⅱ型膠原蛋白結構異常，導致多種骨骼-軟骨發(fā)育異常疾病。突變類型包括單堿基替換(錯義突變)、缺失和重復。突變后的蛋白產(chǎn)物會影響正常的螺旋結構并引起過度修飾，最終影響同源三聚體的形成。
SEDT， X連鎖隱性遺傳病，致病基因為TRAPPC2(OMIM 300202)，該基因定位于Xp22.2。該基因編碼的蛋白產(chǎn)物SEDLIN含有140個氨基酸，是TRAPP(tracking prorein particle complex)的一個亞單位，參與蛋白質(zhì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運輸。目前發(fā)現(xiàn)的突變類型包括缺失突變、剪接位點突變、錯義突變和無義突變等。
Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發(fā)育不全，常染色體隱性遺傳病，致病基因為EIF2AK3(PEK或PERK)(OMIM 604032)，目前已發(fā)現(xiàn)EIF2AK3基因40種左右的突變類型，其中大部分為移碼突變或者無義突變，還包括錯義突變和剪接位點突變。在大多數(shù)家系中為純合突變，少數(shù)家系中為雙雜合突變。
脊柱骨骺發(fā)育不全的案例分享基本信息
家系特點：父親為先天性脊柱骨骺發(fā)育不良(SEDC)患者，其COL2A1基因外顯子22位置存在c.1510G->A,p.G504S突變;母親正常;先證者為男方父親，為SEDC患者，男方母親正常。尋求PGD助孕。
檢測父母雙親、先證者2個，胚胎8個。
脊柱骨骺發(fā)育不全的檢測方法
三代試管嬰兒S-PGD——三重防護
JBRH解決方案檢測特點
- ?檢出率高，適用范圍廣;
- ?檢測結果準確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
- ?靶向捕獲設計，方案靈活，便于臨床成本控制。
脊柱骨骺發(fā)育不全診斷案例
脊柱骨骺發(fā)育不全診斷結果
脊柱骨骺發(fā)育不全診斷結果2
JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優(yōu)勢
脊柱骨骺發(fā)育不全采用三代試管優(yōu)勢
脊柱骨骺發(fā)育不全做三代試管嬰兒的臨床意義：- ?更適用于臨床使用：對每種疾病精細化設計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準確度更高;
- ?分析結果更靈敏：測序不但能夠利用設計好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
- ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。
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